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医学研究重要发现:血清中的蛋白因子有望用于阿尔兹海默症诊断

2019-01-14
2017-07-14 默克生命科学

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿且无法早期明确诊断的神经系统退行性疾病。临床上以记忆损伤、认知功能障碍、方向感缺失以及人格、行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。预计在未来的40年内,每4个成年人中会有1人被诊断为AD。AD患者神经系统损伤具有不可逆性,早期诊断和治疗是目前最有效的临床干预方式。目前AD的诊断费用高,诊断方式复杂,一经诊断已进入药物治疗无效的痴呆期。因此,发现新的、高性价比且易于实施的诊断方法以及特征性标志物是实现早期诊断推进有效治疗的重要途径。

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健康人和阿尔兹海默症患者神经细胞对比


在一项新的研究中,来自第三军医大学西南医院,大坪医院,第四军医大学和解放军447医院等研究机构的工作人员,采用默克Milliplex 多重检测试剂盒(MAP Human Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel kit(Cat. No. HCYTOMAG-60K; Merck)

and Human Adipocyte Magnetic Bead Panel kit (Cat. No. HADCYMAG-61K;Merck),发现8个血清蛋白生物标志物组合,可用于AD诊断预测。这8个生物标志物组合用于AD预测,灵敏度高达 97.7%, 特异性为88.6%, AUC为99%。

什么是Milliplex多重检测技术?& 使用xMAP专利的微球编码技术,将偶联了不同抗体的微球利用颜色区分,因此一份样本同时定量多种蛋白。一个试剂盒包含实验所需所有试剂。默克提供市面上最广泛的试剂盒选择。

相关结果于2017年5月发表于Mol Neurobiol上,论文标题为“Serum Protein-Based Profiles as Novel Biomarkersfor the Diagnosis of Alzheimer’s Disease”

在这项创新研究中,研究人员跟踪156名AD患者和年龄性别匹配的156名健康人。采用默克Milliplex液相芯片多重检测试剂盒对312例外周血清中33个感兴趣候选生物标志物进行定量分析。为防止选择偏倚,样本来自3个医学中心:西南医院,大坪医院和解放军区总医院。纳入标准:选择2013年8月-2015年8月间,临床诊断为AD的人和健康人。排除标准:AD患者伴有慢性感染,肿瘤,慢性肾病,有认知障碍病家族史及其他影响认知功能的神经系统疾病。

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图1:实验设计路线图

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图2:筛选出有价值的8个生物标志物组合的ROC曲线分析

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图3:筛选出的8个有应用价值的生物标志物结果展示

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表格2:筛选出的有价值的8个生物标志物组合

和MMSE评分量表相关性分析

表格3:5种不同诊断模型AUCs分析

参考文献: Shu Yu, Yue-Ping Liu etc.(2017), Serum Protein-Based Profiles as Novel Biomarkers for the Diagnosis of Alzheimer’s disease, Mol Neurobiol DOI 10.1007/s12035-017-0609-0.

致谢:感谢本文第一作者余抒老师对本文的细心修改。

作者简介:

余抒:女,35岁,医学博士,博士后。临床检验诊断学硕士,生物医学工程学博士,重点参与了国家自然科学基金课题“EHEC O157:H7 Tccp的重复片段在其致宿主细胞A/E损伤中的作用研究”(30670107)、国家“十一五”863课题“肠出血性大肠杆菌O157基因工程疫苗中试及临床前研究”(06AA02Z443)等课题的研究,并参与了国家一类新药“口服重组幽门螺杆菌疫苗”的临床研究(已获得国家新药证书);2013年进入全军检验医学中心从事博士后研究工作,作为课题负责人承担省部级课题2项,重庆市自然科学基金1项,博士后基金1项。主要从事多因素复杂疾病的超早期诊断、快速诊断新技术的研发等相关研究。以第一、并列第一作者或参与者发表中文论著23篇,SCI论文14篇,综述3篇;申请国家发明专利7项,其中授权4项;参编实验室诊断以及临床肿瘤治疗方面专著2部。担任《Frontier in Laboratory Medicine》、《国际检验医学杂志》编委,中国医疗保健国际交流促进会临床医学检验分会委员,全军检验医学专业委员会青年委员。

刘跃平:男,32岁,医学硕士。2004年毕业于第三军医大学,2016年获第三军医大学临床检验诊断学硕士学位。至今以第一或共同第一作者发表中文论著9篇,SCI论文6篇,参编实验室诊断以及临床肿瘤治疗方面专著2部。在医学统计学应用、分子诊断方面有丰富的理论研究和实践经验,主要从事多基因复杂疾病、代谢性疾病的早期风险预测。

科室介绍:

全国检验医学博士学位授权学科、全军检验医学专科中心、全军检验医学重点实验室,所在学科先后主持承担了国家重点基础研究发展计划(973 计划)、国家高技术研究发展计划(863 计划)、国家科技支撑计划、国家自然科学基金重点项目等50 余项国家和省部级课题,主要获得国家科技进步二等奖、中华预防医学科学技术奖一等奖、军队科技进步一等奖和重庆市科学技术发明一等奖等多项国家和省部级科技成果。


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